科技日報記者 代小佩
10月10日,中國科學院生物物理研究所研究員張宏課題組在《發(fā)育細胞》(Developmental Cell)雜志在線發(fā)表了研究論文,揭示了新冠病毒編碼的輔助蛋白ORF3a通過招募BORC復(fù)合體和溶酶體外泌相關(guān)的SNARE蛋白而促進溶酶體外泌,并發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致新冠病毒ORF3a和非典病毒ORF3a在溶酶體外泌和細胞自噬過程中起不同作用的關(guān)鍵氨基酸位點。張宏課題組發(fā)現(xiàn),新冠病毒蛋白ORF3a促進溶酶體外泌介導(dǎo)的病毒釋放。
張宏在接受科技日報記者采訪時表示,上述研究對于理解新冠病毒的高傳染性和致病性的細胞機制、開發(fā)新治療方法,以及新冠病毒的起源研究有重要意義。
“目前,關(guān)于新冠病毒的研究主要是疫苗研發(fā)、免疫反應(yīng)等,這些問題當然非常重要,但我覺得還要加強有關(guān)新冠病毒的基礎(chǔ)研究,尤其是病毒進入細胞后的細胞生物學過程。這有利于更好應(yīng)對下一次冠狀病毒引發(fā)的疫情?!睆埡暾f。
病毒很狡猾,它們進入人體細胞后不是坐以待斃,而是迅速把細胞變成自己的新陣地。病毒會對細胞的內(nèi)膜系統(tǒng)進行“改造”,從而便于自己在其中進行復(fù)制、組裝、釋放。這種復(fù)制、組裝和釋放的過程,就是病毒進入細胞以后的細胞生物學過程。國外有研究者把細胞里的基因逐一敲除,探索敲除基因后新冠病毒還能否進入細胞或能否在胞內(nèi)進行復(fù)制?!斑@是很基本的科學問題,但國內(nèi)很少有人去研究?!睆埡暾f。
張宏認為,國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的專家也想做這件事,但缺乏條件?!皬膶嶒炇屹Y源配置上看,國內(nèi)幾乎所有的P3實驗室都在做臨床方面的研究;從觀念上看,少有人意識到這個研究領(lǐng)域的重要性。相比較做抗體、研發(fā)疫苗,關(guān)于新冠病毒的細胞生物學過程方面的研究被忽略了。”
張宏強調(diào),搞清新冠病毒入侵細胞后的細胞生物學過程,有利于下一次冠狀病毒到來時從容應(yīng)對。“目前,關(guān)于新冠病毒的主要研究內(nèi)容是其與特定受體ACE2的結(jié)合。問題是,如果下一次冠狀病毒根本不是經(jīng)過這種受體進入人體細胞,那現(xiàn)有干預(yù)方案的效果就會大大被削弱?!?/p>
所以,張宏建議加強研究最基本的科學問題。比如,找到冠狀病毒進入細胞后的廣譜機制,形成更多關(guān)于冠狀病毒入侵細胞的共識?!肮跔畈《径家ㄟ^改變細胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)將其變成自身復(fù)制的場所,都需要通過溶酶體進行病毒釋放,這些就是共識。有了更多共識,人類才能更好武裝自己,才能更好抵御下一次冠狀病毒引發(fā)的疫情,不管它是不是經(jīng)由ACE2受體入侵細胞,我們都能拿出有力武器?!?/p>
此外,研究病毒入侵細胞之后的生物學過程也能推進科學本身發(fā)展。張宏解釋道:“很多分子生物學現(xiàn)象是通過病毒帶來的劇變觀察到的,通過研究病毒在細胞內(nèi)的復(fù)制、組裝和釋放過程,有助于我們理解最基本的細胞生物學問題,推動細胞生物學發(fā)展?!?/p>
張宏在采訪中強調(diào),這方面的研究不需要很多人力和財力投入,重點在于觀念上引起重視,基金上稍作引導(dǎo)。“對成熟的生物學實驗室來說,并不需要很大投入。但基金支持可以引導(dǎo)這些成熟的實驗室關(guān)注這件事,同時支持一些有興趣但沒有條件的年輕人做這方面的研究?!?/p>