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模仿細(xì)胞周?chē)|(zhì)的自組裝凝膠可以讓癱瘓小鼠走起來(lái)

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日期:2021-11-16 16:19:16    來(lái)源:《中國(guó)科學(xué)報(bào)》    

如何讓癱瘓小鼠恢復(fù)行動(dòng)能力?也許只需一針注射劑。美國(guó)西北大學(xué)教授Samuel Stupp和同事創(chuàng)造了一種模仿細(xì)胞周?chē)|(zhì)的自組裝凝膠,將其注射在癱瘓小鼠脊髓損傷部位,4周后,小鼠便能夠再次行走。

Stupp等人在近日發(fā)表于《科學(xué)》的論文中指出,他們創(chuàng)造的這種由蛋白質(zhì)單元構(gòu)成的單體材料,可在水中自組裝成長(zhǎng)鏈(即超分子纖維),被注射到后腿癱瘓的小鼠脊髓中后,這些纖維會(huì)在損傷部位形成凝膠,提供有助于細(xì)胞生長(zhǎng)的支架,并產(chǎn)生刺激神經(jīng)再生的信號(hào)。

研究人員在76只小鼠受到損傷的1天后,給這些癱瘓小鼠注射了凝膠或鹽溶液制成的安慰劑。他們發(fā)現(xiàn),凝膠能使癱瘓小鼠在注射后4周內(nèi)行走,而使用安慰劑的小鼠則不能恢復(fù)行走能力。

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),這種凝膠有助于神經(jīng)元的再生,并減少損傷部位瘢痕組織(通常會(huì)對(duì)再生產(chǎn)生障礙)的數(shù)量。此外,這種凝膠還能促進(jìn)血管生長(zhǎng)。

研究人員用兩種方法評(píng)估了小鼠行走能力。首先,針對(duì)治療后小鼠的腳踝運(yùn)動(dòng)能力、身體穩(wěn)定性等要素,研究人員進(jìn)行了評(píng)定,發(fā)現(xiàn)凝膠治療小鼠得分是安慰劑治療小鼠得分的3倍。

其次,通過(guò)將小鼠后腿浸在有色染料中,并使其穿過(guò)鋪有白紙的狹窄跑道,研究小組評(píng)估了小鼠的行走能力。測(cè)試結(jié)果表明,凝膠治療增加了小鼠步幅的寬度和長(zhǎng)度。

Stupp解釋道,這種凝膠的再生效應(yīng)通過(guò)短氨基酸序列附著在單體蛋白質(zhì)末端得以實(shí)現(xiàn)。這些序列產(chǎn)生再生信號(hào),并由脊髓細(xì)胞表面的受體接收。

通過(guò)改變這些蛋白質(zhì)單體的非信號(hào)部分,研究小組發(fā)現(xiàn),提高分子進(jìn)出較大纖維結(jié)構(gòu)的能力可使信號(hào)與細(xì)胞上更多的受體結(jié)合,從而促進(jìn)癱瘓小鼠恢復(fù)。這種讓分子“舞動(dòng)”的方法可逆轉(zhuǎn)癱瘓并修復(fù)嚴(yán)重脊髓損傷后的組織。

治療完成后,注射劑在12周內(nèi)即可生物降解為細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),然后完全從體內(nèi)消失,無(wú)明顯副作用。這是研究人員首次通過(guò)改變化學(xué)結(jié)構(gòu)以控制分子的集體運(yùn)動(dòng),從而提高治療效果。

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