科技日?qǐng)?bào)記者 葉青 通訊員 李偉苗 曹廣超

11月25日，記者從暨南大學(xué)（以下簡(jiǎn)稱暨大）召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上獲悉，暨大生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素（IL-27）可以直接靶向作用于脂肪細(xì)胞，并促進(jìn)脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱，通過(guò)燃燒脂質(zhì)，燃燒卡路里，輕松減肥。更為關(guān)鍵的是，IL-27可改善2型糖尿病，為肥胖及其相關(guān)代謝性疾病的治療提供了新的靶點(diǎn)和潛力藥物。11月24日，《自然》雜志在線發(fā)表了此科研成果。

（尹芝南教授團(tuán)隊(duì)。團(tuán)隊(duì)供圖）

首次發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素可燃燒脂肪

“胰島素耐受是肥胖的原因。胰島素耐受還會(huì)引起一系列的代謝性疾病，包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊綜合征等。如果能改善胰島素耐受的問(wèn)題，肥胖和很多代謝性疾病就有可能找到更佳的治療途徑?！币ツ险f(shuō)。

尹芝南長(zhǎng)期從事免疫與健康的基礎(chǔ)和臨床研究，2014年，他提出從免疫系統(tǒng)來(lái)研究肥胖，看看能否從免疫系統(tǒng)的角度給肥胖治療帶來(lái)新途徑、新希望。

“我們通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，肥胖病人中的IL-27含量低，但在他們完成減肥手術(shù)后，IL-27又恢復(fù)了?！币ツ虾蛨F(tuán)隊(duì)特別好奇，有沒(méi)有可能IL-27是個(gè)新靶點(diǎn)，可傳統(tǒng)觀念中的IL-27卻是一個(gè)專一性靶向免疫細(xì)胞？帶著疑問(wèn)，團(tuán)隊(duì)繼續(xù)往下鉆研。

團(tuán)隊(duì)通過(guò)構(gòu)建多種基因工程小鼠，采用高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型，并結(jié)合肥胖人群樣本發(fā)現(xiàn)：肥胖人群血清中IL-27水平確實(shí)下降。首次發(fā)現(xiàn)IL-27通過(guò)直接作用于脂肪細(xì)胞，導(dǎo)致白色脂肪細(xì)胞棕色化，并激活“脂肪燃燒”；通過(guò)將脂肪組織中的脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃肯牡?，從而達(dá)到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病的目的。同時(shí)還突破了傳統(tǒng)觀念中IL-27專一性靶向免疫細(xì)胞的認(rèn)知。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，注射重組IL-27可以顯著減輕肥胖小鼠的體重并改善胰島素信號(hào)敏感性，初步驗(yàn)證了IL-27作為治療藥物的潛力。“2型糖尿病難以攻克的根本原因是胰島素信號(hào)的響應(yīng)減弱了。胰島素猶如一把鑰匙，它下面的整體信號(hào)就是一個(gè)鎖。假如鎖生銹了，鑰匙插進(jìn)去后，我擰了半天都無(wú)法擰開(kāi)的，這就好像胰島素下發(fā)了信號(hào)，但信號(hào)沒(méi)有響應(yīng)，無(wú)法消耗葡萄糖，從而引起人體血糖的紊亂。”論文第一作者、暨大附屬珠海市人民醫(yī)院王倩博士后說(shuō)，“我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的IL-27作用相當(dāng)于把鎖變得更潤(rùn)滑、利索，這樣鑰匙一伸進(jìn)去就立馬可打開(kāi)鎖，從而改善整體紊亂的狀態(tài)，讓患者的血糖恢復(fù)到健康水平?！?/p>

IL-27是體內(nèi)正常表達(dá)的分子，不是人工合成的外源性化合物，安全性高?！翱梢栽诓挥孟拗骑嬍?，不用節(jié)食的情況下改善2型糖尿病，燃燒脂肪，減輕體重，從機(jī)制上改善胰島素信號(hào)的敏感性?！闭撐牧硪晃坏谝蛔髡?、暨大附屬珠海市人民醫(yī)院李德海博士后介紹。

期待研發(fā)出RNA相關(guān)藥物

該科研成果研究歷時(shí)7年?！叭绻麤](méi)有學(xué)校給予寬松自由的科研環(huán)境，如果沒(méi)有王倩和團(tuán)隊(duì)的堅(jiān)持，我們難以走到這一步?！毙侣劙l(fā)布會(huì)上，尹芝南動(dòng)情地說(shuō)。2018年，第一次被《自然》雜志退稿時(shí)，團(tuán)隊(duì)面臨兩個(gè)選擇：放棄或者堅(jiān)持。當(dāng)時(shí)尹芝南認(rèn)真找王倩談話，“我不想因?yàn)橐黄撐亩绊憣W(xué)生的前途”。但王倩堅(jiān)持繼續(xù)研究。

“我原來(lái)以為做完一期博士后，就能完成這個(gè)研究。但卻沒(méi)有，只能繼續(xù)做博士后?！蓖踬恍α诵φf(shuō)，“我只是很好奇，好奇研究的結(jié)果?！?/p>

懷揣好奇心，王倩克服新冠肺炎疫情帶來(lái)的困難繼續(xù)往下走。團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性提出IL-27是通過(guò)直接靶向脂肪細(xì)胞，而不是傳統(tǒng)認(rèn)為靶向免疫細(xì)胞是來(lái)降低體重，改善代謝性疾病?！白畛跷覀兲岢龃擞^點(diǎn)時(shí)，有一位審稿人不認(rèn)可。我們做了一系列6個(gè)方面的充分證據(jù)，從而證明這個(gè)現(xiàn)象?！彼f(shuō)。

“我們非常期待能夠盡快將這一治療靶點(diǎn)產(chǎn)業(yè)化，推動(dòng)其在臨床應(yīng)用，研發(fā)出RNA相關(guān)藥物，為肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列的代謝性疾病提供一個(gè)全新的治療方法?！币ツ线€透露了另一研究方向，“通過(guò)IL-27水平變化，預(yù)判身體健康狀況”。

不過(guò)他也同時(shí)強(qiáng)調(diào)，從實(shí)驗(yàn)室到臨床，還有很長(zhǎng)的路要走，“最順利也需要5年以上，需要政策、投資等各方面的共同努力”。

關(guān)鍵詞： 新途徑 科研 團(tuán)隊(duì)