科技日報記者 雍黎 通訊員 熊新翔

“120萬一針治療腫瘤”讓CAR-T治療受到關(guān)注，該療法是如何治療，哪些人治療，效果如何？

12月7日，重慶首例嵌合抗原受體T（CAR-T）聯(lián)合自體造血干細胞移植治療患者朱先生從重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院出院，他的體內(nèi)腫瘤達到完全緩解，他表示自我感覺良好。不過對于判斷是否完全治愈還需要三次復(fù)查。該院血液腫瘤中心劉耀教授表示，患者需在治療后的第1、3、6個月返院復(fù)查。

12月7日出院的朱先生。重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院/供圖

CAR-T細胞聯(lián)合自體造血干細胞移植治療

據(jù)了解，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院重慶首批獲得該治療方案資質(zhì)認證的醫(yī)院之一。此次接受CAR-T治療的朱先生今年51歲，2016年12月被診斷為彌漫大B細胞淋巴瘤，經(jīng)過系列治療后，腫瘤得以消除，病情也穩(wěn)定下來。不過，2021年5月底，他暈倒后經(jīng)過診斷，顱內(nèi)發(fā)現(xiàn)病變，確診為彌漫大B細胞淋巴瘤復(fù)發(fā)伴中樞侵犯。

在劉耀教授團隊4個療程針對性治療下，朱先生癥狀完全緩解（CR）。不過完全緩解并不代表治愈。朱先生的主管醫(yī)生吳靜表示，相比其它轉(zhuǎn)移部位，淋巴瘤出現(xiàn)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移應(yīng)該是最兇險的，不僅治療難度大，病情復(fù)發(fā)率高，致死致殘率也極高。常規(guī)化療療效差，中位生存期不足2年。

對此，劉耀團隊與朱先生及家屬溝通，經(jīng)過全面評估，取得知情同意后，決定采取強強聯(lián)合，即CAR-T細胞聯(lián)合自體造血干細胞移植治療，這一聯(lián)合療法用于中樞受侵的彌漫大B細胞淋巴瘤，在全球范圍內(nèi)仍屬于首創(chuàng)性治療手段。

2021年10月9日，朱先生接受了單個核細胞采集，經(jīng)過近1個月的制備及質(zhì)檢，CAR-T細胞制備成功。

11月9日，在經(jīng)過前期5天的干細胞移植預(yù)處理后，患者的自體造血干細胞率先回輸?shù)街煜壬w內(nèi)。11月11日，制備好的CAR-T細胞也順利回輸?shù)街煜壬w內(nèi)。

經(jīng)過20多天的精心護理和嚴密監(jiān)測觀察，朱先生各項指標均較為穩(wěn)定，沒有出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征、神經(jīng)毒性等副作用。7日，朱先生各項指標恢復(fù)正常，順利完成治療出院。

CAR-T治療如何治？

CAR-T治療全稱是“嵌合抗原受體T細胞免疫療法”，我國目前批準適應(yīng)癥為難治/復(fù)發(fā)性彌漫大B細胞淋巴瘤。

劉耀教授介紹，CAR-T是一種個體化定制的細胞療法，每個患者的CAR-T細胞都需要單獨批次生產(chǎn)。從病人身上提取分離出普通的免疫T細胞后，會先全程冷鏈運輸?shù)街苽錂C構(gòu)，然后利用基因工程技術(shù)對T細胞進行改造，形成CAR-T細胞。在實驗室大量擴增CAR-T細胞，通過嚴格的質(zhì)控和質(zhì)檢后，再通過冷鏈運輸把CAR-T細胞送到醫(yī)院，輸回病人體內(nèi)。在患者體內(nèi)，一旦遇見表達對應(yīng)抗原的腫瘤細胞，CAR-T細胞便會被激活并再大量擴增，發(fā)揮其極大的特異性殺傷力，消滅腫瘤細胞。

哪些患者適合CAR-T治療？

劉耀介紹，關(guān)于CAR-T治療的適用人群，目前臨床正在進行相關(guān)研究。但臨床醫(yī)生真正地將藥物用于患者開展治療，僅限于國家藥監(jiān)局所批準的適應(yīng)癥，這是篩選患者的底線和基本原則。

此次他們采用的是瑞基奧侖賽注射液，目前在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥為：經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后失敗的復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的彌漫性大B細胞淋巴瘤、3b級濾泡性淋巴瘤、原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（雙打擊/三打擊淋巴瘤）。

在滿足適應(yīng)癥的前提下，篩選患者需考慮以下幾個因素：一，盡量控制患者病情，避免在疾病進展期時進行CAR-T治療；二，患者的體能狀態(tài)需達到相關(guān)標準，能夠承受CAR-T細胞輸注前的采集和清淋。另外，還要考慮患者是否能夠從CAR-T細胞治療中獲益最大化。前期臨床研究發(fā)現(xiàn)，患者如果有大包塊，或者在CAR-T細胞治療前乳酸脫氫酶水平升高，以及體能狀態(tài)較差，血紅蛋白、血小板水平較低，那么從CAR-T細胞治療中獲益的可能性較小。

如何保證患者獲益最大化？

劉耀表示，前期臨床研究提示，患者在治療之前腫瘤負荷越低，未來從CAR-T細胞治療中獲益的可能性越大。此外，在CAR-T細胞輸注以后，如何處理副作用也是影響患者生存的重要因素，所以在患者進行CAR-T細胞輸注以后一定要密切觀察，如出現(xiàn)不良反應(yīng)一定要及時處理。同時，CAR-T細胞輸注以后的隨訪也非常重要，是影響患者整體獲益的重要因素。

綜上所述，CAR-T治療是一個系統(tǒng)工程，把前期的篩選、采集、培養(yǎng)、回輸前的清淋、回輸、回輸后的隨訪等每一項做好，才能讓患者最大化獲益。

CAR-T治療過程與傳統(tǒng)治療有何不同？

劉耀介紹，目前， CAR-T細胞作為特殊藥物用于治療淋巴瘤患者，治療過程中應(yīng)該遵循全程管理。因CAR-T細胞藥物的特殊性，與傳統(tǒng)治療相比，CAR-T治療全程管理更加嚴格，甚至在細胞采集時就要介入。

他解釋，CAR-T治療的全程管理包括患者的篩選評估、細胞采集、回輸前的準備、回輸、回輸后隨訪等過程，不單涉及血液科、淋巴瘤科等?？漆t(yī)生，還涉及呼吸科、腎內(nèi)科、心內(nèi)科、消化科等其他多個臨床科室、單采室、ICU、檢驗科、病理科、影像科等。這是一個多學(xué)科協(xié)作下的整體治療模式，任何獨立的科室都不可能完整、安全地進行CAR-T細胞治療。因為CAR-T細胞治療有其潛在的風險，包括細胞因子釋放綜合征，中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性等等，都需要提前做好預(yù)判和預(yù)防。因此，CAR-T治療是一個全院通力合作的工程。

對于CAR-T治療未來的發(fā)展？

劉耀表示，CAR-T細胞治療作為創(chuàng)新性的治療模式，具有廣闊的發(fā)展前景，但目前的適用范圍主要集中在復(fù)發(fā)難治的血液系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域，在實體瘤中仍處于探索階段，他希望臨床科研工作者通過優(yōu)化結(jié)構(gòu)等方式，擴大CAR-T細胞治療的適用人群范圍，使更多的腫瘤患者獲益。

關(guān)鍵詞： 重慶 首例 CAR