澎湃新聞首席記者 賀梨萍

【編者按】

高中學(xué)歷的徐偉給患有Menkes綜合征兒子自制化合物組氨酸銅；43歲京東集團(tuán)副總裁蔡磊確診漸凍癥后投入千萬巨資、建立上億規(guī)?；穑苿铀幬镅邪l(fā)自救；曾經(jīng)70萬一針的諾西那生鈉注射液高值罕見病藥物首次納入中國醫(yī)?！?/p>

2021年，“罕見病”牽動人心，在中國受到前所未有的關(guān)注。

然而，在一個個寫滿“愛和生命”的故事背后，我們?nèi)匀恍枰逍训乜吹剑褐袊鴮币姴〉年P(guān)注歷史尚短，未來仍充滿不確定性和諸多困難。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院院長張抒揚表示，發(fā)達(dá)國家對罕見病的規(guī)范管理與研發(fā)激勵始于上世紀(jì)80年代，而我國多個關(guān)鍵環(huán)節(jié)在2015年以前都近乎空白。我國的罕見病研究全面推進(jìn)，事實上晚于歐美國家大約30-40年。

罕見病患者究竟有多少、他們又各自分布在哪里；即使在頂級醫(yī)院，能勝任罕見病診療的醫(yī)生有多少？患者如何精準(zhǔn)找到他們；已在中國獲批的罕見病藥物可及性如何？更多無藥可治的疾病還需要等待多久；中國罕見病政策體系又何時成熟？新冠疫情持續(xù)肆虐的形勢之下，罕見病領(lǐng)域來之不易的推進(jìn)是否又將不得不暫停？

實際上，這不僅是中國的難題，罕見病在全球范圍內(nèi)都是巨大的挑戰(zhàn)。從疾病本身角度出發(fā)，它是人類面臨的最大醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)之一。與此同時，鑒于80%的罕見病為遺傳性疾病，這些患者群體基因突變值得所有人關(guān)注，因為這樣的風(fēng)險并非和你我全然無關(guān)。

澎湃新聞在下半年采訪了罕見病領(lǐng)域的相關(guān)人士，包括患者、醫(yī)生、科研人員、藥企負(fù)責(zé)人、政策推動者等在內(nèi)的20余位受訪者，為我們講述了罕見病之“痛”，也為未來的艱難征程投下了各自所能給出的一道光。

2000年6月26日，人類迎來生命科學(xué)里程碑：美國、英國、法國、德國、日本和中國6個國家超過3000名科學(xué)家宣布，基本完成了人類基因組工作草圖。人類基因組計劃是繼原子彈曼哈頓計劃、阿波羅計劃之后的第三大科學(xué)計劃，也被譽為是生命科學(xué)領(lǐng)域的“登月計劃”。

人類基因組工作草圖完成登上2001年Nature封面

這一工作啟動和完成于上世紀(jì)末，但對新世紀(jì)產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響?；蚪M序列圖譜讓科學(xué)家們首次在分子層面上拿到了一本關(guān)于生命的“說明書”，奠定了人類更深刻地認(rèn)識自我，也推動了生命與醫(yī)學(xué)科學(xué)的革命性進(jìn)展。其中，代表人類最極端健康問題的罕見病，或許是看待這種影響的一個最佳視角。

測序技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床可以視為罕見病診療的分水嶺?！霸诖酥埃币姴∈强拷?jīng)驗去判斷，或者是靠傳統(tǒng)的臨床診斷，也就通過臨床表現(xiàn)以及常規(guī)的實驗室檢查方法去判斷?！睆?fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院副院長、上海市出生缺陷防治重點實驗室的副主任、中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組組長周文浩在接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者采訪時表示，但罕見病80%都是遺傳性疾病，如果沒有明確的分子診斷，實際上很難去談罕見病。

復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院副院長、上海市出生缺陷防治重點實驗室的副主任、中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組組長周文浩。

周文浩的專業(yè)領(lǐng)域為新生兒危重癥的診治臨床及轉(zhuǎn)化研究，重點涉及新生兒腦病、新生兒罕見病方向，先后建立了中國新生兒神經(jīng)重癥聯(lián)盟和“中國新生兒基因組計劃”。他認(rèn)為，分子診斷的介入，助力罕見病領(lǐng)域的專家循證指導(dǎo)臨床治療，而非僅憑經(jīng)驗?！敖?jīng)驗取決于醫(yī)生看的病人數(shù)量的累積，以及在這一過程中的知識累積?！?/p>

遺傳學(xué)診斷的確已成為罕見病專家手中的有力工具之一。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院（下稱“浙大二院”）副院長、中國罕見病聯(lián)盟浙江省協(xié)作組主任吳志英教授鉆研遺傳病和罕見病近30年。吳志英是一名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生，但在碩士和博士期間接受了規(guī)范的遺傳學(xué)培訓(xùn)，博士后期間接受了神經(jīng)科學(xué)培訓(xùn)。這樣的背景讓她對神經(jīng)系統(tǒng)的罕見病有了更多的把握。

“目前國內(nèi)能同時具備臨床醫(yī)學(xué)和遺傳學(xué)知識的醫(yī)生還是較為匱乏的?！眳侵居⑾蚺炫刃侣劊╳ww.thepaper.cn）記者談到，分子診斷給當(dāng)前的罕見病或者遺傳病的預(yù)防、診療都帶來了極大的幫助，正因如此，“解讀基因檢測報告的質(zhì)量至關(guān)重要，醫(yī)生當(dāng)中要有能勝任這項工作的一支隊伍，這也是我創(chuàng)建醫(yī)學(xué)遺傳科/罕見病診治中心的初衷。”

圍繞罕見病開展工作的專家和醫(yī)生，有時候就像一名“偵探”?！拔覀冇幸粋€?？漆t(yī)生的‘福爾摩斯病例分享’，定期舉行?！敝芪暮铺岬?，罕見病領(lǐng)域在最近的幾年時間里形成了非常重要的推動力，其中有三方面的因素。

“最重要的是國家政策的支持，第二是臨床技術(shù)不斷的推廣應(yīng)用，但更為關(guān)鍵的是，我們諸多的專科醫(yī)生，尤其是年輕醫(yī)生，已經(jīng)認(rèn)識到在對疾病的攻堅克難的過程中，罕見病是我們大的難點問題，所以在知識的普及、學(xué)習(xí)、推廣、應(yīng)用、積累方面，年輕醫(yī)生有非常多的興趣?！?/p>

美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理系助理教授、波士頓兒童醫(yī)院基因診斷實驗室研發(fā)部主任沈亦平在接受澎湃新聞記者采訪時也表示，盡管近10年來，國內(nèi)三甲醫(yī)院在臨床遺傳方面有了非常明顯的進(jìn)步，但是各地區(qū)、各級醫(yī)院之間水平差距大，“如何讓公眾享受到現(xiàn)在基因組學(xué)技術(shù)能夠給他們帶來的診斷和治療上的好處？這還有很長的路?！?/p>

美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理系助理教授、波士頓兒童醫(yī)院基因診斷實驗室研發(fā)部主任沈亦平（左一）

成本降低后臨床分子診斷可及

由6個國家超過3000名科學(xué)家完成的第一個人類基因組草圖繪制，耗時13年，所用總資金超過30億美元。2007年，第一個中國人的基因組則耗時數(shù)月、耗費300萬美元。

測序成本和臨床應(yīng)用的匹配發(fā)生在2010年之后。二代測序技術(shù)（NGS），也就是高通量測序技術(shù)，大大降低了測序成本并大幅提高了測序速度。2015年開始，高通量測序技術(shù)在國內(nèi)開始大規(guī)模推向臨床。

華大自主國產(chǎn)測序設(shè)備。

“國產(chǎn)的測序儀、國產(chǎn)的試劑和平臺等，這些因素都利于全外顯子檢測價格的不斷下降，能夠使更多的受檢者獲益?！比A大遺傳咨詢負(fù)責(zé)人黃輝在接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者采訪表示?！叭怙@子檢測在幾年前的價格超過1萬元，而現(xiàn)在的檢測價格已經(jīng)降了大概一半?！?/p>

根據(jù)測序區(qū)域范圍的大小來分，基因組測序包括靶向捕獲測序(即基因panel)、全外顯子組測序(WES)和全基因組測序(WGS)。所謂的全外顯子檢測（WES），顧名思義就是把人的基因組中的外顯子區(qū)進(jìn)行捕獲測序，然后再根據(jù)患者的表型進(jìn)行分析。在個體基因組中，直接參與蛋白質(zhì)編碼的DNA區(qū)域的總和稱為外顯子組，約占全基因的2%，人類外顯子組包括20000多個基因的180000多個外顯子。

值得注意的是，目前已報道的大約85%的單基因遺傳病的致病變異都發(fā)生在蛋白編碼區(qū)。因此，價格門檻降低后，全外顯子檢測近幾年已基本替代了將若干個基因探針設(shè)計在同一張捕獲芯片上的基因panel。與此同時，全基因組檢測盡管能覆蓋更大的檢測范圍，然而目前市場價格較為高昂，在患者群體中可及性尚不如全外顯子檢測。

“全基因組測序，對罕見病的破解其實是一種很好的技術(shù)手段，但過去考慮到成本原因，此前并沒有做大規(guī)模的測序?！鄙钲谌A大基因科技服務(wù)有限公司副總經(jīng)理白茗洲接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者采訪時表示，隨著測序技術(shù)的發(fā)展和測序儀器平臺的國產(chǎn)化，促使測序價格會進(jìn)一步降低，全基因組檢測將會成為一個主力檢測手段。

值得一提的是，在前述的人類基因組計劃中，正是華大基因代表中國完成了該計劃的1%。華大基因在2015年底推出的自主測序平臺BGISEQ-500，則“以600美元的低價引領(lǐng)個人全基因組測序進(jìn)入百元美金時代”，可做參照的是，2007年第一個中國人的基因組測序耗資300萬美元。

參與“人類基因組計劃”的16個中心負(fù)責(zé)人合影。

目前，全基因組測序技術(shù)主要用于科研項目。2021年6月2日，華大基因公告披露，其全資子公司武漢華大醫(yī)學(xué)檢驗所有限公司中標(biāo)罕見病患者全基因組測序項目，項目采購人為四川大學(xué)華西醫(yī)院。該項目系四川大學(xué)華西醫(yī)院罕見病研究院的“十萬例罕見病患者全基因組測序計劃”（GSRD-100KWCH）項目。

上述項目中標(biāo)金額為人民幣1348元/例，服務(wù)例數(shù)不低于十萬例?！叭A大自主的高通量測序平臺推廣以后，我們進(jìn)一步降低了測序成本，使得全基因組測序技術(shù)能夠普惠到罕見病群體。所以在今年這個時間點上，就加速開展了十萬例罕見病患者測序項目的推廣和執(zhí)行?！卑总薇硎尽?/p>

吳志英是最早擁抱這項新技術(shù)的罕見病專家之一。她向澎湃新聞記者回憶道，2010年二代測序技術(shù)剛剛進(jìn)入中國，價格非常昂貴，“我當(dāng)時就送了1個遺傳家系4個成員的樣本給基因公司做全外顯子測序，檢測費用一共是20萬元，每份樣品5萬元，這筆費用相當(dāng)于我當(dāng)時一個國家自然科學(xué)基金面上項目的一半經(jīng)費?！?/p>

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院副院長、中國罕見病聯(lián)盟浙江省協(xié)作組主任吳志英教授。

要不要將樣本送去做基因檢測？吳志英的團(tuán)隊還專門進(jìn)行了討論。“猶豫了半天，當(dāng)時大部分人都不太支持，認(rèn)為花20萬測4個樣本太貴了，也許還找不到致病原因。我說萬一找到了呢？不做我們永遠(yuǎn)不知道結(jié)果，最后我還是堅持去做了這件事情?！?/p>

結(jié)果是振奮人心的，吳志英團(tuán)隊與王檸團(tuán)隊、熊志奇團(tuán)隊聯(lián)手，2011年在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《自然-遺傳學(xué)》（Nature Genetics）上發(fā)表了他們的合作結(jié)果，率先在國際上報道了PKD（發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙）的第一個致病基因PRRT2，“這個基因的發(fā)現(xiàn)在國際上引領(lǐng)了PKD相關(guān)領(lǐng)域的研究，因為在這之前大家只知道PKD是遺傳病，但并不知道它的致病基因，因此無法對它進(jìn)行精準(zhǔn)診斷，而我們解決了PKD的精準(zhǔn)診斷，進(jìn)而國際上不同研究小組陸續(xù)報道了與PRRT2突變相關(guān)的系列發(fā)作性疾病?！?/p>

2011年在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《自然-遺傳學(xué)》（Nature Genetics）上的科研成果。

值得關(guān)注的是，即使是全外顯子檢測或者全基因組檢測，仍然不能解決所有罕見病的檢測問題?！叭绻媚壳耙阎娜怙@子組檢測臨床病人，平均的檢出率停留在35%，也就是說，如果用全基因組或者全外顯子組檢測，大部分的病人雖然測序了，但不一定找得出致病原因。”

澎湃新聞記者近日參加了2021年中國罕見病大會，金域醫(yī)學(xué)首席醫(yī)學(xué)官、副總裁方萍在大會上以兒童神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙類疾病舉例，“這是基因組水平檢測診斷率的‘天花板’，也只有45%-50%?！痹蚴嵌喾矫娴?，比如盡管在檢測層面發(fā)現(xiàn)了基因變異，但其中很多還缺乏功能學(xué)證據(jù)，“在基因組測序里面發(fā)現(xiàn)的變異是否造成了疾病，這是一個關(guān)鍵的問題?！狈狡急硎?。

當(dāng)然，技術(shù)仍然在進(jìn)步。轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)、表觀遺傳學(xué)等檢測技術(shù)的日益成熟，會給我們帶來更多的答案和解釋?！拔覀円瓿梢粋€拼圖，不能僅僅基于DNA水平，還要做轉(zhuǎn)錄組、代謝組、表觀遺傳組，另外還要考慮環(huán)境、生活習(xí)慣等所有因素，全部加起來才能夠最終給我們的病人更好的診斷?！?/p>

為什么要做分子診斷？

疾病診斷，這是罕見病患者去做分子診斷的最直觀原因。周文浩對澎湃新聞記者表示，即使很有經(jīng)驗的臨床醫(yī)生，他認(rèn)為是某種疾病，但最后基因檢測的結(jié)果可能并不是如此，“這樣的案例并不是沒有?！?/p>

黃輝提到，就罕見病領(lǐng)域而言，這兩年無論是患者端還是醫(yī)生端，對基因檢測的認(rèn)識和使用率都提高了很多。“從醫(yī)生端來說，現(xiàn)在越來越多醫(yī)院的醫(yī)生對基因檢測技術(shù)的理解、對結(jié)果的解讀都更加專業(yè)；在患者端，由于檢測價格的下降，以及醫(yī)生更具體有效的引導(dǎo)，受檢者的接受度也比以前更高了?！?/p>

不過，仍有部分罕見病患者或者家屬對于分子診斷并不積極?！笆紫纫∪说牟u感，例如病人覺得自己可能是某種遺傳病患者，他就不太愿意去看病，擔(dān)心別人知道他有家族遺傳性疾病，從而不愿意做篩查。”吳志英談到了現(xiàn)實中存在的這種客觀現(xiàn)象。

尚無針對性的有效治療方案則是另一重原因。浙江大學(xué)附屬兒童醫(yī)院黨委副書記、中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會罕見病學(xué)組副組長、浙江省醫(yī)學(xué)會罕見病分會副主任委員鄒朝春教授向澎湃新聞提到一種常見的現(xiàn)象，“我們在遇到一些疑似患者的時候，有些情況下會建議他們?nèi)プ鲞z傳學(xué)診斷，但有的家長會問，疾病診斷出來能不能治愈？只能跟他說實話，絕大部分現(xiàn)在是不能根治的?！?/p>

鄒朝春說，盡管闡明了診斷的多重意義，部分家長仍會因為即使診斷了治愈可能性小、診斷費用壓力等，最終放棄早期遺傳學(xué)檢測，失去早期診斷的機會。

浙江大學(xué)附屬兒童醫(yī)院黨委副書記、中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會罕見病學(xué)組副組長、浙江省醫(yī)學(xué)會罕見病分會副主任委員鄒朝春教授。

黃輝也提到類似現(xiàn)狀，“目前在腫瘤領(lǐng)域，相關(guān)的診斷治療都非常受關(guān)注，尤其在一些腫瘤可實現(xiàn)精準(zhǔn)靶向治療的情況下，結(jié)合腫瘤的基因組，有機會匹配到靶向藥。而罕見病領(lǐng)域基因檢測沒有引起特別重視的一個最主要的原因，還是現(xiàn)在很多遺傳病或者罕見病都缺乏非常有效的針對性的治療方案。”

她認(rèn)為，“如果越來越多的罕見病在明確病因以后，能有更好的針對性的治療方案的話，基因檢測對于患者的意義就會大幅提升?！?/p>

從整個罕見病領(lǐng)域甚至人類疾病的層面來說，分子診斷不僅僅停留在確診層面。例如，吳志英等人2011年發(fā)表于《自然-遺傳學(xué)》的重要成果就始于其2005年遇到的一例罕見病患者。

“我當(dāng)時已經(jīng)是一名主任醫(yī)生了，但在一次門診中看到一例病人，仍然不知道該如何給他做出診斷?！边@例患者從小求醫(yī)，求診到吳志英面前的時候已經(jīng)16歲了。“她從座位上站起來或者在過馬路行走速度加快時，只要有類似這種改變，她就會突然出現(xiàn)像跳街舞那樣的不自主動作，不可控制地持續(xù)20秒左右，你和她說話她仍然可以對答，神志清楚，但就是停不下來?！?/p>

這樣的病例以往通常會被當(dāng)做癲癇來治療，但療效很差。“我寫下了‘特殊類型癲癇’，但同時打了一個問號，我再寫上了‘發(fā)作性運動障礙’，但我不知道是哪一類，因為當(dāng)時不懂?！甭?lián)系了國內(nèi)多名專家，亦沒人能給出答案。

于是她開始查找相關(guān)資料，“那時候查個國外文獻(xiàn)也很難，周末跑到圖書館去待了好久，到處查。”最終發(fā)現(xiàn)，早在1967年，國外就有人報道過“發(fā)作性運動誘發(fā)性舞蹈手足徐動癥”。而在2004年，有專家在Neurology雜志上發(fā)表了關(guān)于發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙（PKD）的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，但沒有關(guān)于致病基因的報道。

為什么國內(nèi)很少報道？而她遇到的病例又是家族性的。歷經(jīng)5年時間，吳志英帶領(lǐng)團(tuán)隊收集到8個PKD家系的血液樣品，并成功追蹤到了PKD的致病基因，即位于16號染色體上的PRRT2基因，這也是PKD的第一個致病基因。10年后的2021年，吳志英團(tuán)隊和熊志奇團(tuán)隊再次聯(lián)手報道了PKD的第二個致病基因TMEM151A。

一個新致病基因的發(fā)現(xiàn)，意味著一種疾病精確診斷和針對性治療的開始?！艾F(xiàn)在孤兒藥為什么會層出不窮？就是一個病例一個基因不停地去破解問題，源頭就在發(fā)現(xiàn)致病基因的做基礎(chǔ)研究的人，或者是做檢測的人，或者是醫(yī)生，各方力量有機地結(jié)合在一起，然后尋求最好的解決方案?！敝芪暮茖ε炫刃侣動浾弑硎?。

“我們要不斷地更新實驗室技術(shù)，如果一個病人以前做過某一類檢測沒有找到原因，那么隨著技術(shù)發(fā)展，也許可以再重新對他們進(jìn)行評估、重新檢測，也許能夠找到原來沒有找到的變異?！鄙蛞嗥皆?021年中國罕見病大會上提到，“我們應(yīng)該對每一個病人都盡量達(dá)到確診的目標(biāo)，當(dāng)然現(xiàn)在離這個目標(biāo)還是有比較大的距離?！?/p>

另外還需重視的一點是，罕見病在分子層面的診斷也有助于預(yù)防。沈亦平將其視為臨床遺傳學(xué)的第一大基本任務(wù)，“如果我們能夠把預(yù)防做好，特別是嚴(yán)重的罕見病就可以大大得到緩解?！彼a充道，“現(xiàn)在的基因組醫(yī)學(xué)已經(jīng)給我們對疾病的預(yù)防，特別是罕見病和遺傳病的預(yù)防，賦予了非常好的能力，看我們能不能夠按照新的理念和新的技術(shù)做到人群的擴展層面?！?/p>

沈亦平在接受澎湃新聞記者采訪時談到，他自2008年以來一直關(guān)注著中國的罕見病領(lǐng)域，每年超過一半的時間在廣西、江西等地從事遺傳學(xué)知識指導(dǎo)、培訓(xùn)等工作。他以廣西地中海貧血防治介紹道，在當(dāng)?shù)卣叨戎匾?、公眾科普工作到位、基因檢測等新技術(shù)的推廣下，“全區(qū)范圍的重型地貧出生率由10年前的2.26/萬，下降到了目前的0.22/萬。”

重型地中海貧血，是嚴(yán)重影響我國南方地區(qū)的一類溶血性疾病，依賴終身規(guī)則輸血和規(guī)則祛鐵治療。沈亦平提到，在廣西，地中海貧血的基因攜帶率高達(dá)24%，也就是說大約4個廣西人中就有1人攜帶地中海貧血基因?！斑@是疾病預(yù)防的一個成功的案例，非常有效，但是還有很多其它可預(yù)防的疾病，或者說其他還有那么多疾病，我們沒有這樣做。”

黃輝也從預(yù)防角度提到，“從受檢者角度查明是否為遺傳病，以及確認(rèn)基因?qū)用姘l(fā)生了什么樣的改變，如果這個家庭有再生育的需求，我們能夠通過檢測結(jié)果為他們提供生育指導(dǎo)，避免同樣的問題再次發(fā)生，這是目前基因檢測非常重要的一個作用?！?/p>

鄒朝春還談到，診斷明確后醫(yī)生還有可能幫助預(yù)測病情的發(fā)展，“有些癥狀通過努力其實是可以減輕或者延緩出現(xiàn)；另外，知道疾病后，家長可以關(guān)注國內(nèi)外研究進(jìn)展，如果新研發(fā)出該疾病新藥新技術(shù)能盡早獲知?！?/p>

“醫(yī)生的遺傳學(xué)培訓(xùn)需要前置”

有了更好的診斷“工具”，最終我們?nèi)孕枰貧w到人?！霸\斷技術(shù)越先進(jìn)，診斷的可能就越高，但是萬變不離其宗，我們對于病人的診斷不能離開臨床，臨床表征是永遠(yuǎn)是第一位?！?/p>

方萍談到一點，“現(xiàn)在的診斷手段，一下子測出來2萬多個基因，我們相當(dāng)于從大海里面撈針來做診斷，怎么診斷病人有沒有問題、有什么問題？這并不是光靠最先進(jìn)的技術(shù)，最關(guān)鍵的還是要兩方面的結(jié)合，臨床端和檢測方一起來共同工作。”這兩方面若結(jié)合不好，則很容易出現(xiàn)漏檢等錯誤。

她指出，這是目前的檢測領(lǐng)域出現(xiàn)的諸多問題、諸多混亂，特別是在臨床上有巨大困惑的“根本問題”。她呼吁，國家對于相關(guān)從業(yè)人員要有嚴(yán)格的資質(zhì)要求，要有訓(xùn)練，“不能僅僅接受過短期的培訓(xùn)，對臨床也沒有很好的理解?！?/p>

黃輝也對澎湃新聞記者提到，因為基因檢測技術(shù)比較新、發(fā)展也非常快，而基因檢測的報告實際上復(fù)雜程度較高，“要結(jié)合很多的遺傳學(xué)知識才能進(jìn)行解釋，行業(yè)里面相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和共識此前是相對缺乏的，我們有這樣的感受，可能醫(yī)生和病友的感受更大?！?/p>

她介紹到，正是基于行業(yè)內(nèi)的一些痛點，國內(nèi)臨床基因檢測的各參與方希望能有相應(yīng)的共識能規(guī)范檢測。所以在2017年召開了首屆臨床基因檢測標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范專題研討會，會議形成了臨床基因檢測報告規(guī)范的共識和團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)；2019年5月召開的第二屆基因檢測聯(lián)盟會議及會后多方討論，最終形成《遺傳病二代測序臨床檢測全流程規(guī)范化共識探討》。這是國內(nèi)首個由“第三方檢測機構(gòu)代表+臨床及科研專家+病友組織”共同商討、基于基因科技發(fā)展和實際應(yīng)用場景達(dá)成的行業(yè)共識。

“當(dāng)然還是有很多我們沒有辦法解決、還需要繼續(xù)探討的問題，但是起碼給出了一個專家以及檢測機構(gòu)共同思考的一個結(jié)果，可供行業(yè)里面去參考?！秉S輝認(rèn)為，這一塊未來仍需要大家合力，而她也在期待國家層面的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布。

吳志英對此也頗有感觸，有一些患者帶著基因檢測報告來找她，此前的醫(yī)生“拿著報告解讀不出來?！钡J(rèn)為在眼下這個階段，這種現(xiàn)象很正常，“大多醫(yī)生都沒有經(jīng)過遺傳學(xué)的培訓(xùn)?！倍硪环N情況則是，患者拿著檢測機構(gòu)的報告過來，她有時候必須重新評估結(jié)果。

2021年11月1日，由吳志英推動創(chuàng)建的浙大二院罕見病病區(qū)正式掛牌更名為“醫(yī)學(xué)遺傳科/罕見病診治中心”，成為了獨立學(xué)科，這是國內(nèi)唯一的罕見病病區(qū)?！拔揖褪窍霌碛幸恢I(yè)的隊伍來干專業(yè)的事情，我要有門診、要有病區(qū)、要有醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實驗室，我要培養(yǎng)一批人專門看遺傳病看罕見病，不僅僅能看病人，同時能高質(zhì)量解讀基因檢測報告，并為病人選擇最合適的遺傳學(xué)檢測手段，能幫病人節(jié)約錢?！?/p>

如何解決人的問題？“分子診斷就像我們實驗室里面或者化驗間的一個化驗報告而已，它不可以取代所有來自醫(yī)生的判斷，是在對包括罕見病的疾病診斷時加固了證據(jù)鏈?！敝芪暮浦赋?，臨床醫(yī)生要認(rèn)識到，在所有的疾病的診斷和治療過程中，分子診斷是一個支撐點，而不是全部。

那么，既然是一項實驗室檢測，“一定要有一批人會生產(chǎn)數(shù)據(jù)、會控制數(shù)據(jù)的質(zhì)量、會去分析數(shù)據(jù)，會在分析數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上得到一個最逼近真實的或者是最主要的證據(jù)?！敝芪暮迫绱藦娬{(diào)。

而如何做好質(zhì)控？周文浩總結(jié)提到一點，人是最重要的?！坝幸恍〔糠秩耸苓^長期訓(xùn)練，一開始相當(dāng)于師傅帶徒弟，等2個師傅、10個師傅變成200個師傅、300個師傅或者1000個師傅的時候，這條基準(zhǔn)線就會很均一，當(dāng)數(shù)據(jù)積累得更多之后，這個數(shù)據(jù)也會很均一?！?/p>

即使如此，他仍然強調(diào)，“有的時候，師傅經(jīng)驗性的東西在數(shù)據(jù)面前也會蒼白無力，還是要不停地去拿數(shù)據(jù)去喂，去把師傅‘養(yǎng)得更好’，有更多的人能夠去更好地做這件事情?！?/p>

對于目前檢測方和醫(yī)生端的雙重挑戰(zhàn)，周文浩強調(diào)一點，“犯錯誤總比因噎廢食好。”他以一名醫(yī)生的成長過程類比，“一名醫(yī)學(xué)畢業(yè)生成長為一名大醫(yī)生，肯定要經(jīng)過三年規(guī)培、三年專培、主治醫(yī)生、副高到主任醫(yī)生這樣一個過程，指望所有的人都是主任醫(yī)生，怎么可能？醫(yī)學(xué)的生態(tài)環(huán)境永遠(yuǎn)是這樣，它就是一個成長的過程、不斷認(rèn)識的過程。”正因如此，醫(yī)生在行醫(yī)過程中，他總是有令他遺憾的部分。

他同時建議，在醫(yī)學(xué)教育中應(yīng)該將遺傳學(xué)的學(xué)習(xí)進(jìn)一步前置?！霸龠^個3年、5年、10年，它也許就像是另外一門解剖學(xué)，或者另外一門生化，這是每個醫(yī)學(xué)生必須要了解的。接受的培訓(xùn)已經(jīng)到達(dá)這種程度時候，我們現(xiàn)在談?wù)摰暮芏鄦栴}就不存在了?！?/p>

周文浩進(jìn)一步表示，從真正意義上來講，“針對罕見病的臨床研究，它的核心點其實不是平臺，可能也不是人才，更為重要的是在整個醫(yī)院的范疇里面，能夠形成很好的研究文化、探索文化，在?？祁I(lǐng)域里培養(yǎng)對遺傳病和罕見病人有認(rèn)知的一個隊伍，通過卓有成效的研究去解決疑難病癥，在不斷的探索過程中去取得進(jìn)步?！?/p>

吳志英也談到，對老醫(yī)生進(jìn)行遺傳病和罕見病診療培訓(xùn)實際上難度較大，應(yīng)該重視培訓(xùn)年輕的醫(yī)生?！氨热缯f，我培養(yǎng)的這些學(xué)生，他們將會分布到全國的各家醫(yī)院中去，這些人就可以勝任這項工作?！?/p>

沈亦平表示，“我們需要大量的專家，不光是遺傳學(xué)專家，?？漆t(yī)生中也需要大量去培訓(xùn)遺傳學(xué)知識，現(xiàn)在病人并不是自己是否患有罕見病或者遺傳病，他們是到各個?？迫タ床?，甚至是普通的門診?！彼嵝?，目前以講座為主的繼續(xù)教育效果并不理想，“對傳播理念帶來一定幫助，但我們需要去做培訓(xùn)，真正地把一種具備操作性的能力培養(yǎng)起來?！?/p>

關(guān)鍵詞： 遺傳性 多大 罕見