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生命之微攻防戰(zhàn)——2021年世界科技發(fā)展回顧·生物醫(yī)學

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日期:2022-01-08 03:02:12    來源:科技日報    

科技日報國際部

俄羅斯

首款抗新冠注射類藥物問世 4款新冠疫苗投入大規(guī)模接種

科技日報駐俄羅斯記者 董映璧

俄羅斯已注冊治療冠狀病毒的注射藥物阿雷普韋(Areplivir)。圖片來源:俄羅斯衛(wèi)星通訊社

2021年,俄羅斯研制和生產(chǎn)的4種新冠疫苗(腺病毒疫苗“衛(wèi)星-V”、合成疫苗EpiVacCorona、滅活疫苗Kovivak、“衛(wèi)星-Light”)已投入大規(guī)模接種。在腺病毒疫苗“衛(wèi)星-V”基礎上研發(fā)的鼻噴式疫苗正在試驗階段。

新冠藥物的研究也有所突破。俄羅斯Promomed制藥公司成功研制出注射類阿雷普韋(Areplivir)新冠藥物。該藥劑經(jīng)臨床試驗證實其有效性和安全性之后,已在俄獲得注冊證書。這是俄首款用于治療新冠病毒的注射類藥物,可阻斷新冠病毒復制酶位點。

俄注冊世界上首款動物用抗新冠病毒疫苗。該疫苗由俄動植物衛(wèi)生監(jiān)督局下屬的“聯(lián)邦動物健康保護中心”開發(fā)。通過對狗、貓、北極狐、水貂、狐貍和其他動物進行的臨床試驗顯示,所有接受該疫苗的動物100%產(chǎn)生了新冠病毒抗體,免疫力持續(xù)時間至少為6個月。

俄聯(lián)邦衛(wèi)生部國家醫(yī)學研究放射中心首創(chuàng)向大腦單獨供血的方法,將化療藥物注射到腫瘤中。藥物僅消滅癌細胞,對周圍組織和器官無害。這是世界首次采用化學灌注法為一位惡性腦腫瘤患者做手術。

俄衛(wèi)生部肺結(jié)核病和傳染病國家醫(yī)學研究中心研制出一種治療艾滋病的高效方法并已取得專利。這種治療方法在患病初始采用包括替諾福韋的三重方案,在服藥6個月并達到最初療效后改用雙重方案,即使用多替拉韋和恩曲他濱。該方案既沒有直接毒性,也沒有延遲毒性,具有最大可能的長期有效性和可耐受性。

美國

新冠相關研究穩(wěn)步開展 基因編輯技術進展迅速

科技日報記者 劉霞

美國研究人員開發(fā)出一種3D打印疫的苗貼片,無需注射就能完成疫苗接種。圖片來源:物理學家組織網(wǎng)

在新冠病毒溯源問題上,美國科學家發(fā)現(xiàn),新冠病毒早在2019年12月甚至11月就在美國傳播,也發(fā)現(xiàn)了新冠病毒破壞肺部原因:包膜蛋白“劫持”連接蛋白促進病毒傳播。另外,科學家使用石墨烯在實驗室檢測到了新冠病毒。中美科學家發(fā)現(xiàn),目前用于治療麻風病的藥物氨苯吩嗪可有效對抗新冠病毒感染??茖W家還設計開發(fā)出一種通用疫苗,不僅能保護小鼠免受新冠病毒感染,還能保護小鼠免受其他冠狀病毒感染。斯坦福大學研究人員則研制出一種3D打印疫苗貼片,無需注射就能完成疫苗接種。

在生物學基礎領域,斯克里普斯研究所科學家提出,地球首批生命形式或由RNA-DNA混合產(chǎn)生。托馬斯·杰斐遜大學研究人員首次發(fā)現(xiàn),哺乳動物細胞可將RNA序列轉(zhuǎn)換回DNA,這一發(fā)現(xiàn)可能會挑戰(zhàn)生物學長期以來的觀點,并對生物學眾多領域產(chǎn)生廣泛影響。

在基因編輯工具方面,美研究人員發(fā)明了一種新基因編輯技術,可按時間順序?qū)η懈铧c或編輯點進行編輯,有望促進癌癥研究等領域的發(fā)展;設計了一種名為CRISPRoff的新基因編輯技術,可在不改變DNA序列的情況下使某些基因“沉默”,為研究表觀遺傳機制、重大疾病治療及研發(fā)新冠病毒疫苗等提供了有力工具;首次在非人靈長類模型中實現(xiàn)了對一種名為PCSK9基因剪接位點的高效精準編輯,為心血管疾病的預防提供了全新的思路。

最重要的是,NTLA和再生元公司宣布,CRISPR基因編輯療法NTLA-2001在Ⅰ期臨床試驗中取得積極結(jié)果,是該療法對人類療效的首次證明,有望開啟醫(yī)學新時代。CRISPR技術先驅(qū)張鋒教授等人開發(fā)了一種全新的RNA遞送平臺,有望為基因療法帶來新變革。

在新藥和新療法方面,F(xiàn)DA批準了首個兒童早衰癥治療藥物。全新光遺傳學療法成功幫助一位患有視網(wǎng)膜色素變性(RP)的盲人恢復了部分視力。另外,F(xiàn)DA批準渤健公司開發(fā)的阿爾茨海默病單克隆抗體療法aducanumab(Aduhelm)上市,這是自2003年以來FDA批準的首個阿爾茨海默病療法。

在基因組研究方面,科學家對全部人類基因組30.55億個堿基對進行了測序,新結(jié)果比之前增加了2億個堿基對以及2000多個基因。谷歌人工智能科學家發(fā)布了迄今最全面、最詳細的人類大腦“地圖”,包含1.3億個突觸、數(shù)萬個神經(jīng)元,為研究人類大腦提供了重要資源。

另外,科學家在實驗室培育出了迄今最接近人類肺部的肺類器官;成功將豬的腎臟移植到人體中;發(fā)現(xiàn)了第二例未經(jīng)治療而自愈的艾滋病病毒(HIV)感染者。中美科研團隊制造出首個由人類細胞和猴子細胞共同組成的胚胎,這些嵌合體有助科學家進一步在其他物種(如豬)體內(nèi)培育出人體組織,但這項研究也引發(fā)了一些倫理爭議。

法國

發(fā)現(xiàn)最接近新冠的病毒 開發(fā)先進全基因組技術

科技日報駐法國記者 李宏策

抗擊新冠疫情方面,法國關注降低重癥風險。法國研究團隊通過大規(guī)模數(shù)據(jù)統(tǒng)計和研究,鎖定可能增加新冠肺炎患者重癥和死亡風險的多方面因素。調(diào)查確定了46種慢性病與新冠肺炎重癥、死亡風險存在一定關聯(lián),并指出有7種疾病大幅增加了新冠肺炎患者重癥和死亡風險。

在病毒溯源研究方面,法國巴斯德研究所發(fā)布報告,在老撾北部發(fā)現(xiàn)迄今為止和新冠病毒最為接近的蝙蝠冠狀病毒,與新冠病毒具有共同關鍵特征,可能與新冠病毒存在進化關系。這項研究為新冠病毒溯源提供了線索,也讓科學家更接近于確定新冠病毒的起源。

巴斯德研究所和美國麻省理工學院的科學家開發(fā)出一種在個人計算機上重建包括人類基因組在內(nèi)的全基因組技術,比當前最先進的方法快大約100倍,且僅使用目前五分之一的資源。這項研究以單詞而非字母為語言模型提供壓縮的構建模塊,可以更緊湊地表示基因組數(shù)據(jù)。

法國科學家還發(fā)現(xiàn)一種潛在的治療哮喘的長期、高性價比策略,或為未來攻克這一困擾人類的頑疾帶來希望。法國團隊開發(fā)了針對信號分子白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)的兩種新疫苗,在對人化小鼠模型接種后發(fā)現(xiàn),疫苗能在一段時間內(nèi)保護其不患過敏誘發(fā)的哮喘。

德國

新冠疫苗研發(fā)喜憂參半 免疫細胞療法有望突破

科技日報駐德國記者 李山

德國的BioNTech公司與美國輝瑞公司合作,成功推出mRNA新冠疫苗。

圖片來源:《自然》網(wǎng)站

新冠疫苗研發(fā)方面,德國的BioNTech公司與美國輝瑞公司合作,成功推出mRNA新冠疫苗。但德國其余十多個新冠疫苗研發(fā)項目均告失敗,包括獲得聯(lián)邦政府巨額資助的CureVac和IDT Biologika公司。另一方面,德國聯(lián)邦司法部堅持將知識產(chǎn)權保護看作是對私營公司開發(fā)疫苗的市場激勵措施。盡管面對巨大的輿論壓力,德國仍明確反對在新冠大流行期間對疫苗生產(chǎn)采取專利國際例外規(guī)則。

新冠藥物研發(fā)方面,德國感染研究中心等機構發(fā)現(xiàn),新冠病毒穿透人體細胞后需要鳥苷酸激酶1才能生長繁殖,可成為藥物開發(fā)的突破口。保羅·埃利希研究所發(fā)現(xiàn),新冠病毒刺突蛋白介導下的膜融合也是致病機理之一。波恩大學發(fā)現(xiàn)了2種能夠抑制新冠病毒繁殖的活性成分。法蘭克福大學團隊在磷酸戊糖代謝過程中確定了治療新冠疾病的新靶點。

德國馬克斯·普朗克實驗醫(yī)學研究所發(fā)現(xiàn),大腦“功能性缺氧”會刺激新的突觸和神經(jīng)細胞的形成;通過適度應用異氟醚,可以像開關一樣控制血腦屏障的通透性;人工合成了外泌體,并驗證了它在促進傷口愈合和血管增生方面的作用。代謝研究所發(fā)現(xiàn),腸道和大腦有信息交流,以適應食物攝入過程中的飽腹感和血糖水平。分子遺傳研究所等機構發(fā)現(xiàn),小鼠精子前進能力取決于蛋白質(zhì)RAC1。分子生理學研究所重建有絲分裂中的著絲點,為制造合成染色體鋪平了道路。陸地微生物研究所發(fā)現(xiàn),針對人類消化道不同的環(huán)境,病原菌可以即時改變其注射裝置的組件。植物分子生理學研究所發(fā)現(xiàn),帶著基因組的整個細胞器可在植物細胞之間移動。

癌癥研究中心等首次在小鼠實驗模型中成功測試了針對惡性腦腫瘤的新抗原特異性轉(zhuǎn)基因免疫細胞療法;發(fā)現(xiàn)一種由血管產(chǎn)生的新的生長因子,可使腫瘤細胞轉(zhuǎn)移到器官上;發(fā)現(xiàn)抑制關鍵代謝驅(qū)動的因子,可以預防癌癥擴散以及癲癇。

維爾茨堡大學發(fā)現(xiàn),一種通常用于治療真菌感染的藥物對前列腺癌有效。亥姆霍茲感染研究中心發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)節(jié)單個細胞運動的機制,可以檢查宿主細胞與病原體之間的相互作用。亥姆霍茲慕尼黑中心確定了52個骨關節(jié)炎的遺傳風險因素和藥物靶點。

英國

確定新冠重癥潛在病因 成功培育膽管“類器官”

科技日報實習記者 張佳欣

在新冠抗疫相關檢測方面,英國科學家首次發(fā)現(xiàn)一名免疫抑制患者在接受恢復期血漿治療的同時出現(xiàn)了新冠病毒的不同變異株。接受血漿治療后,占主導的新冠病毒變異株,含有英國發(fā)現(xiàn)的變異株B.1.1.7上的一個缺失突變。研究結(jié)果提示了一種可能性——當免疫抑制患者出現(xiàn)長期病毒復制時,他們體內(nèi)的新冠病毒可能會發(fā)生演化。

牛津大學研究人員開發(fā)出一個新模型,可以在更長時間尺度上追溯病毒的年齡。借助該模型,他們首次再現(xiàn)了冠狀病毒變異速率衰減的模式,推斷出冠狀病毒在2.1萬年前首次暴發(fā)。

英國肯特大學生物科學學院和歌德大學醫(yī)學病毒學研究所確定了導致重癥新冠肺炎的潛在因素。他們發(fā)現(xiàn),高水平的CD47蛋白會阻止人體有效的免疫反應,增加與疾病相關的組織和器官損傷,或?qū)е滦鹿诜窝讎乐爻潭容^高。

在再生醫(yī)學研究方面,英國科學家領導的研究團隊在實驗室利用最新技術,成功培育出膽管“類器官”,可用于修復人體受損肝臟。這是首次證明使用實驗室培養(yǎng)的細胞可以增強或修復人類的肝臟,同時這一技術為開發(fā)治療肝臟疾病的細胞療法鋪平了道路,未來有望緩解器官移植面臨的困境。

英國維康桑格研究所的科學家發(fā)明了一種名為納米測序的新方法,能以迄今最高的準確率研究人類組織中的基因變化是如何發(fā)生的。這項成果代表著癌癥和衰老研究的重大進展。

日本

疫苗藥物研發(fā)突破不斷 細胞免疫療法再獲進展

科技日報駐日本記者 陳超

日本京都大學研究發(fā)現(xiàn),大氣污染可能擴大新冠病毒感染并導致重癥化。病毒表面的刺突蛋白通過細胞膜表面的特定受體進入細胞內(nèi)。圖片來源:客觀日本網(wǎng)站

日本利用牛痘病毒載體開發(fā)新冠疫苗,動物實驗確認有效。滋賀醫(yī)科大學、東京都醫(yī)學綜合研究所及國立感染癥研究所聯(lián)合開發(fā)出新冠病毒基因重組DIs毒株疫苗。

京都大學研究團隊發(fā)現(xiàn),大氣污染很可能會擴大新冠感染并導致重癥化。他們調(diào)查了吸入PM(利用旋風法從大氣中采集)會使ACE2和促進病毒入侵的TMPRSS2兩種蛋白質(zhì)有所增加,PM為新冠病毒的入侵提供了更多的入口。

京都大學還開發(fā)出在適合臨床應用的條件下,利用人iPS細胞高效、大規(guī)模地制作T細胞的方法,癌癥CAR-T細胞療法作為使用T細胞的免疫療法,有望應用于各種疾病。

廣島大學與京都大學等單位研究人員組成的團隊開發(fā)出了高效制作新冠病毒“中和抗體”的技術,10天即可獲得新冠病毒中和抗體,對突變病毒也有效。該校另一團隊開發(fā)高靈敏度和高精度新診斷技術,5分鐘即可檢測出新冠病毒。

此外,九州大學、哈佛醫(yī)學院及北海道大學組成的研究團隊,開發(fā)出了LIGHTHOUSE人工智能系統(tǒng),能夠利用氨基酸序列探索新藥,還發(fā)現(xiàn)有望治療新冠病毒的化合物。韓國

新冠相關研究碩果累累 人工智能應用亮點紛呈

科技日報駐韓國記者 邰舉

韓國成立“新一代mRNA疫苗平臺技術聯(lián)合體”,以韓國原料、疫苗生產(chǎn)、新藥研發(fā)等領域具有優(yōu)勢的骨干企業(yè)為中心,并由韓國創(chuàng)新藥品聯(lián)合體提供支持,旨在建立新冠疫苗研發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)體系。

韓國基礎科學研究院RNA研究團隊完成了一項冠狀病毒蛋白質(zhì)模式圖研究,基于特定的RNA結(jié)合蛋白找到了與新冠病毒結(jié)合的109種蛋白質(zhì)。

韓國學者發(fā)現(xiàn)桔梗中含有一種能夠阻滯新冠病毒感染人體細胞的天然成分。該成分能夠抑制組織蛋白酶和TMPRSS2蛋白酶的活性,從而阻滯新冠病毒融入人體細胞的進程。

首爾國立大學一項人工智能技術可優(yōu)化MRI檢查的電磁波波形,從而更好地兼顧電磁輻射安全和成像效果。

韓國科學技術院開發(fā)出一種通過虛擬方式,從現(xiàn)有藥品中篩選新冠藥物的藥品研發(fā)技術。該院研究團隊還首次確定了大腦記憶神經(jīng)元選擇性建立突觸的原理,癡呆癥和精神分裂癥等記憶障礙相關疾病有望受益。

韓國一個聯(lián)合研究團隊開發(fā)出一種人造血管和血液循環(huán)系統(tǒng)平臺,用于解決人工器官移植的免疫排斥反應問題。

科學家還研發(fā)出一項AI實時預測跌倒的技術,有望為老年人提供保護。以色列

新冠藥物成果樂觀 國產(chǎn)疫苗推進緩慢

科技日報駐以色列記者 胡定坤

以色列Bonus生物集團研發(fā)的新冠治療藥物MesenCure。圖片來源:Bonus生物集團公司網(wǎng)站

2021年,以色列多款新冠肺炎治療藥物取得較為樂觀的實驗療效,不遠的未來或?qū)⒆呦蚴袌?,拯救更多人的生命?/p>

2月,以色列伊齊羅夫醫(yī)院研制的抗新冠肺炎新藥“EXO—CD24”一期臨床試驗結(jié)果公布,參與實驗的30名患者有29人在5天內(nèi)治愈出院,無一人出現(xiàn)嚴重的藥物副作用;8月,該藥物二期臨床試驗再次取得較好成果。目前,該藥物正在開展進一步試驗。

5月,以色列Bonus生物集團研發(fā)的新冠治療藥物MesenCure在試驗中成功治愈10名重癥新冠患者。8月,政府批準擴大臨床試驗范圍,允許更多醫(yī)院使用該藥物治療。據(jù)悉,MesenCure由從健康志愿者脂肪組織中提取的“間充質(zhì)細胞”構成。

12月,以色列生物研究所研制的BriLife新冠疫苗通過安全性分析,正式開啟2b/3臨床試驗。該疫苗有效性超過80%,且在接種半年后依然具有較高的保護作用,以色列大約200名接種了BriLife的志愿者甚至不需要接種加強針。烏克蘭

測定精氨酸生物傳感器問世 首個eEF1B復合物原子模型建立

科技日報駐烏克蘭記者 張浩

2021年6月,烏克蘭國家科學院分子生物學與遺傳學研究所研制出一種測定精氨酸的生物傳感器。這種傳感器測定限低、操作穩(wěn)定性高且測定范圍廣,是檢測天然和合成來源精氨酸的便捷可靠設備,作為產(chǎn)品質(zhì)量控制的必要措施,可用于預防和補償精氨酸缺乏。9月,該研究所另一個科研團隊建立了世界上第一個eEF1B蛋白質(zhì)復合物的原子模型,這一成果為理解人體細胞中最重要的過程之一——蛋白質(zhì)生物合成提供了基礎。

在疫情肆虐的當下,新冠病毒研究也是烏克蘭科學家的重點方向。2021年9月,烏克蘭國家科學院分子生物學和遺傳學研究所在預防新冠病毒患者急性肺損傷研究方面取得進展??茖W家能選擇幾種可抑制粒細胞不受控制地形成嗜中性細胞外陷阱的能力的化合物??茖W家通過計算機模擬預測具有所需生物活性的化合物,合成符合要求的化合物。所選化合物在預防新冠肺炎患者急性肺炎中性粒細胞依賴性損傷方面具有非常好的效果,有望用于進一步藥物開發(fā),從而避免新冠病毒所帶來的最危險后果——急性呼吸困難綜合征。

巴西

重點布局新冠相關研發(fā) 疫苗試驗取得可喜進展

科技日報駐巴西記者 鄧國慶

巴西圣保羅州布坦坦研究所開發(fā)出名為Butanvac的新冠疫苗。這款疫苗使用帶有完整冠狀病毒刺突蛋白的病毒載體來產(chǎn)生滅活的病毒,其生產(chǎn)過程與流感疫苗的生產(chǎn)過程相似。疫苗用的載體病毒是雞新城疫病毒。這是一種只會感染鳥類的疾病,在禽鳥間有很高的傳染性和死亡率,但不會在人體中引發(fā)癥狀,對人類不會構成生命威脅。

圣保羅大學里貝朗普雷圖醫(yī)學院研制的一款新冠疫苗已經(jīng)完成動物試驗,正在等待巴西國家衛(wèi)生監(jiān)督局就其臨床試驗申請作出批復。里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學研發(fā)的國產(chǎn)新冠疫苗也已向衛(wèi)生監(jiān)督部門提出申請,近期將進行第一期和第二期人體試驗。

巴西衛(wèi)生部表示,為支持國內(nèi)科研機構研發(fā)新冠疫苗,巴西國家科學技術發(fā)展委員會專門設立了一項總額為5000萬雷亞爾(約合1000萬美元)的新冠專項基金,用于資助相關實驗室開展科研工作。

關鍵詞: 科技發(fā)展 生物醫(yī)學 攻防戰(zhàn)

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