科技日?qǐng)?bào)記者 張佳星

1月16日，第二屆中國血液學(xué)科發(fā)展大會(huì)發(fā)布2021年度中國血液學(xué)十大研究進(jìn)展。造血干細(xì)胞研究進(jìn)展以及對(duì)血液病的治療前景取得多項(xiàng)重大突破，此外，血細(xì)胞家族走進(jìn)單細(xì)胞研究時(shí)代，多種血細(xì)胞的單細(xì)胞精度圖譜榜上有名。

造血干細(xì)胞治療血液病是最為成熟的干細(xì)胞治療手段之一。然而，血液腫瘤多樣，如何發(fā)病、治療機(jī)制如何、如何應(yīng)對(duì)復(fù)發(fā)、藥物治療如何奏效等問題始終存在。我國學(xué)者從基礎(chǔ)研究的多個(gè)角度入手，進(jìn)行機(jī)理解析并應(yīng)用于臨床治療。例如中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院程濤團(tuán)隊(duì)與南方醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合研究，首次將造血干細(xì)胞異質(zhì)性與血液腫瘤發(fā)病與治療關(guān)聯(lián)起來，揭示聯(lián)合抗炎藥物改進(jìn)現(xiàn)有治療手段的可能；中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院馮曉明與合作團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)了CAR-T治療復(fù)發(fā)白血病的新突破。在干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究方面，程濤團(tuán)隊(duì)找到了造血干細(xì)胞分化新機(jī)制，中山大學(xué)潘景軒與暨南大學(xué)靳艷麗團(tuán)隊(duì)找到了維持白血病干細(xì)胞干性和存活的關(guān)鍵因子。

血液細(xì)胞有著復(fù)雜的細(xì)胞類型，對(duì)于這些細(xì)胞的研究走入單細(xì)胞時(shí)代。例如解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心劉兵等團(tuán)隊(duì)以單細(xì)胞精度解析了人固有淋巴細(xì)胞的胚胎起源；中國科學(xué)院基因組研究所王前飛等團(tuán)隊(duì)繪制了成人骨髓巨核細(xì)胞的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜……

此外，2021年度中國血液學(xué)十大研究進(jìn)展還包括“固有淋巴細(xì)胞的骨髓外發(fā)育新路徑揭示”“血液系統(tǒng)RNAm6A修飾規(guī)律與作用機(jī)制”“探索輕鏈型淀粉樣變的治療方案”“應(yīng)用全人源抗 BCMA CAR(CT103A) 治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)的系列研究”。

近年來，血液學(xué)領(lǐng)域已成為了現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù)發(fā)展的最為活躍的試驗(yàn)田。通過加強(qiáng)源頭創(chuàng)新，我國血液學(xué)研究在基礎(chǔ)理論研究和臨床轉(zhuǎn)化和實(shí)踐等方面已躋身世界前列。 “造血干細(xì)胞調(diào)控機(jī)制與再生策略”、 “難治性白血病診治新策略的建立與臨床應(yīng)用“、 “血液系統(tǒng)疾病出凝血異常診療新策略的建立及推廣應(yīng)用”、 “淋巴瘤發(fā)病機(jī)制新發(fā)現(xiàn)與關(guān)鍵診療技術(shù)建立和應(yīng)用”等諸多科研成果榮獲國家級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)，也彰顯了我國血液學(xué)研究突飛猛進(jìn)的發(fā)展勢(shì)頭。

為展現(xiàn)我國血液學(xué)領(lǐng)域的研究水平、推動(dòng)血液學(xué)領(lǐng)域?qū)W術(shù)建設(shè)和學(xué)科發(fā)展、促進(jìn)血液學(xué)領(lǐng)域科技創(chuàng)新，中國血液學(xué)科發(fā)展大會(huì)組委會(huì)開展“中國血液學(xué)十大研究進(jìn)展”評(píng)選，經(jīng)情報(bào)信息機(jī)構(gòu)全面檢索和多輪組織專家廣泛推薦，血液領(lǐng)域相關(guān)兩院院士、國家重大項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、《中華血液學(xué)雜志》編委會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)等多個(gè)學(xué)會(huì)的領(lǐng)域?qū)＜?，投票選出兼顧臨床與基礎(chǔ)研究，原創(chuàng)性突出、社會(huì)意義重大的十大成果。

附：2021年度中國血液學(xué)十大研究進(jìn)展

1、單細(xì)胞解析造血干細(xì)胞異質(zhì)性與骨髓增殖性腫瘤致病及治療的關(guān)聯(lián)

科學(xué)發(fā)現(xiàn)：揭示了MPN發(fā)病機(jī)制與HSC譜系偏向相關(guān), HSC異質(zhì)性影響MPN疾病治療。首次將造血干細(xì)胞異質(zhì)性與血液腫瘤發(fā)病與治療關(guān)聯(lián)起來，揭示了聯(lián)合抗炎藥物改進(jìn)現(xiàn)有治療手段的可能性；對(duì)血液腫瘤乃至實(shí)體腫瘤的發(fā)病、治療、復(fù)發(fā)等方面研究均有重要啟示。

研究團(tuán)隊(duì)：石莉紅、張磊、程濤 （中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所 ）王棟（南方醫(yī)科大學(xué)）

2、揭示固有淋巴細(xì)胞的骨髓外發(fā)育新路徑

科學(xué)發(fā)現(xiàn)：發(fā)現(xiàn)了成年肝臟造血前體細(xì)胞向肝臟ILC1（即肝臟定居NK細(xì)胞）的分化潛能及調(diào)控機(jī)制。揭示了固有淋巴細(xì)胞的骨髓外發(fā)育新路徑，也為闡釋肝臟天然免疫優(yōu)勢(shì)狀態(tài)的成因提供了理論依據(jù)。

研究團(tuán)隊(duì)：田志剛、彭慧、孫汭（中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)）  Eric Vivier（馬賽大學(xué)）

3、RNA編輯調(diào)控造血干細(xì)胞分化新機(jī)制

科學(xué)發(fā)現(xiàn)：首次繪制了小鼠造血全譜系的RNA編輯圖譜及其動(dòng)態(tài)變化，并揭示了Azin1這一全新的造血調(diào)控因子及其 RNA編輯協(xié)同DDX1調(diào)控造血干細(xì)胞分化的新機(jī)制。豐富了哺乳動(dòng)物細(xì)胞RNA編輯數(shù)據(jù)庫，也揭示了RNA編輯調(diào)控造血譜系分化的新機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)： 程濤（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所） 余佳（基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所）

4、揭秘成年骨髓巨核細(xì)胞的異質(zhì)性

科學(xué)發(fā)現(xiàn)：突破了成年骨髓高倍體巨核細(xì)胞的技術(shù)瓶頸，繪制了成年小鼠和成人骨髓巨核細(xì)胞的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜，解析了成年骨髓巨核細(xì)胞的異質(zhì)性及分化規(guī)律，鑒定到巨核細(xì)胞免疫亞群。揭示了免疫巨核細(xì)胞的功能，為研究疾病條件下巨核細(xì)胞的亞群組成和功能變化提供了重要參考。

研究團(tuán)隊(duì)：王前飛（中國科學(xué)院基因組研究所） 周家喜 （中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所 ）

5、單細(xì)胞精度解析人固有淋巴細(xì)胞的胚胎起源和特化規(guī)律

科學(xué)發(fā)現(xiàn)：繪制出人造血干祖細(xì)胞向固有淋巴細(xì)胞（ILC）譜系分化、不同ILC亞群特化和成熟的轉(zhuǎn)錄組全景，以及關(guān)鍵祖細(xì)胞、前體細(xì)胞的特性。揭示了人早期ILC發(fā)育路徑和分子基礎(chǔ)，為淋巴細(xì)胞體外再生策略提供了理論支撐。

研究團(tuán)隊(duì)：劉兵（解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心） 胡洪波（四川大學(xué)）蘭雨（暨南大學(xué)） 文愛清（陸軍軍醫(yī)大學(xué)）

6、血液系統(tǒng)RNAm6A修飾規(guī)律與作用機(jī)制

科學(xué)發(fā)現(xiàn)：繪制了血液系統(tǒng)m6A修飾圖譜并解析了其變化規(guī)律；闡明了IGF2BP2維持造血干細(xì)胞功能的作用與機(jī)制。揭示了造血干細(xì)胞功能維持的新機(jī)制，為深入探索生理病理情況下血液生態(tài)的表觀轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制奠定了理論基礎(chǔ)。

研究團(tuán)隊(duì)：張好建（武漢大學(xué)）

7、供者來源CD7 CAR-T治療難治復(fù)發(fā)T系白血病有效且毒性可控

科學(xué)發(fā)現(xiàn)：首次完整報(bào)道了供者來源CD7 CAR-T治療難治復(fù)發(fā)性T-ALL的I期臨床數(shù)據(jù)。表明采用供者來源的CD7 CAR-T治療T-ALL可獲得較高的完全緩解率（90%），同時(shí)安全性整體可控。

研究團(tuán)隊(duì)：馮曉明 (中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）潘靜（北京博仁醫(yī)院） 張鴻聲（上海雅科生物科技有限公司）

8、發(fā)現(xiàn)超級(jí)增強(qiáng)子及其下游驅(qū)動(dòng)基因XBP1s維持白血病干細(xì)胞干性和存活

科學(xué)發(fā)現(xiàn)：發(fā)現(xiàn)超級(jí)增強(qiáng)子及其驅(qū)動(dòng)的XBP1s基因是維持白血病干細(xì)胞自我更新和存活的重要機(jī)制，是靶向清除白血病干細(xì)胞的新成藥性靶標(biāo)。為克服慢性粒細(xì)胞性白血病患者的酪氨酸激酶抑制劑耐藥提供了新策略，也煥然改善了人們對(duì)白血病干細(xì)胞表觀遺傳學(xué)調(diào)控的認(rèn)識(shí)。

研究團(tuán)隊(duì)：潘景軒（中山大學(xué)） 靳艷麗（暨南大學(xué)）

9、探索輕鏈型淀粉樣變的治療方案

科學(xué)發(fā)現(xiàn)：與單純化療相比，多西環(huán)素聯(lián)合化療并不能提高輕鏈型心肌淀粉樣變的無進(jìn)展生存率、器官緩解率和總生存率。研究為國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的首個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究，更改了現(xiàn)有的輕鏈型心肌淀粉樣變的治療路徑。

研究團(tuán)隊(duì)：李劍（北京協(xié)和醫(yī)院）

10、應(yīng)用全人源抗 BCMA CAR(CT103A) 治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)的系列研究

科學(xué)發(fā)現(xiàn)：開展了CT103A治療RRMM的系列研究。結(jié)果顯示 CT103A 具有良好的療效與安全性，且既往非人源CAR暴露者也能獲益，為CAR-T后不良反應(yīng)的管理提供了重要的指導(dǎo)意見。

研究團(tuán)隊(duì)：周劍峰（武漢同濟(jì)醫(yī)院） 邱錄貴 （中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所 ）

關(guān)鍵詞： 血液學(xué) 十大 研究進(jìn)展