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動物試驗顯示,新單克隆抗體能應(yīng)對目前新冠毒株|國際戰(zhàn)“疫”行動

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日期:2022-03-23 05:04:15    來源:科技日報    

科技日報記者 劉霞

據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)21日報道,美國科學(xué)家開展的動物試驗顯示,他們最新開發(fā)出的1249A8人類單克隆抗體或能應(yīng)對新冠病毒及其所有變體,包括德爾塔和奧密克戎。該抗體還能有效應(yīng)對致命冠狀病毒,如嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)、中東呼吸綜合征(MERS),甚至對幾種常見感冒冠狀病毒也有效。最新研究有助科學(xué)家開發(fā)出冠狀病毒通用疫苗。

研究負(fù)責(zé)人、美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的詹姆斯·科比解釋稱,目前對付新冠病毒的疫苗和其他單克隆抗體主要靶向病毒的是受體結(jié)合域(RBD)。RBD位于新冠病毒刺突蛋白的頭部,每種病毒都有24到40個刺突蛋白。RBD非常擅長引發(fā)免疫反應(yīng),但這一部分會發(fā)生許多突變,使病毒逃避抗體的攻擊。而最新研究的關(guān)鍵是在刺突蛋白內(nèi)莖部區(qū)域(S2)找到抗體靶點。這個區(qū)域很少發(fā)生突變,因為突變會破壞它的基本功能。在RBD讓冠狀病毒附著到靶細(xì)胞表面的受體分子上后,S2桿將病毒帶到靶細(xì)胞內(nèi),病毒在那里復(fù)制,殺死細(xì)胞并釋放出大量新的傳染性病毒粒子。

為找到抗體,科比等人首先對成年康復(fù)患者的血液樣本進(jìn)行篩查。血液中的記憶B細(xì)胞與研究人員開發(fā)的定制S2蛋白誘餌(能模擬S2結(jié)構(gòu)域的自然狀態(tài))結(jié)合,以創(chuàng)建出一組獨特的細(xì)胞,這些細(xì)胞能產(chǎn)生人類單克隆抗體(hmAb)。然后,研究人員對這組細(xì)胞進(jìn)行篩選,以確定其對病毒的有效性。

他們發(fā)現(xiàn),17個hmAb能與S2蛋白結(jié)合,其中4個能夠中和新冠病毒假病毒和活體新冠病毒毒株,包括奧密克戎變體。其中表現(xiàn)最好的是1249A8 hmAb。動物試驗證實,它對新冠病毒原始病毒株、奧密克戎變體、SARS和MERS病毒,以及兩種常見感冒病毒具有最廣泛和最有效的中和活性。

此外,1249A8 hmAb可與研究人員此前發(fā)現(xiàn)的1213H7 hmAb協(xié)同作用。試驗倉鼠在感染德爾塔變體或SARS毒株12小時后,研究人員通過鼻腔給藥1249A8、1213H7進(jìn)行雞尾酒法治療,顯示出廣泛的治療作用。

科比說:“許多新冠病毒RBD特異性hmAb已被批準(zhǔn)用于臨床,但其中幾種無法中和奧密克戎等新冠病毒變體,而1249A8可作為預(yù)防或治療使用,也可與RBD特異性抗體結(jié)合使用,具有較大的治療潛能。”

關(guān)鍵詞: 單克隆抗體 新冠毒株

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