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科技日報記者 雍黎 通訊員 唐波 李春梅
近日，陸軍軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院消化內(nèi)科團隊在微生態(tài)期刊《Microbiome》（《微生物》）在線發(fā)表題為《Toll樣受體4（TLR4）介導共生菌阿克曼氏菌腸道定植進而調(diào)節(jié)性T細胞免疫應(yīng)答在潰瘍性結(jié)腸炎中的作用及機制》的文章。
炎癥性腸?。↖BD）包括兩種表型，即克羅恩病（CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC），其特征是胃腸道的慢性復發(fā)緩解炎癥性疾病。盡管確切的病因尚不清楚，但人們早就認識到IBD的發(fā)病機制包括遺傳易感性、環(huán)境暴露、腸道微生物群紊亂和免疫系統(tǒng)功能障礙。值得注意的是，微生物菌群失調(diào)（定義為由于共生微生物和潛在病原微生物之間的平衡發(fā)生變化而導致腸道微生物群多樣性降低）有助于IBD的發(fā)生。新出現(xiàn)的證據(jù)表明，過度激活的免疫反應(yīng)，尤其是通過腸道微生物組擾動介導的Toll樣受體（TLR）依賴性免疫功能障礙，在IBD的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用。
Toll樣受體4（TLR4）是模式識別受體（PRR）家族的重要成員，是腸道微生物群變化的關(guān)鍵感應(yīng)器，在腸道中可特異性識別病原體相關(guān)分子模式（PAMP）和損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）。在IBD患者的上皮細胞和固有層細胞中觀察到TLR4的表達增加。先前的研究表明，TLR4激活導致炎癥和免疫調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄，隨后的下游信號通路級聯(lián)參與IBD的進展。大量證據(jù)支持TLR4信號通路在IBD中具有促炎作用。有趣的是，TLRs（包括TLR4）的基因突變和失調(diào)與動物模型中對IBD的易感性顯著增強有關(guān)，這表明TLR4是腸道對上皮損傷和共生菌群識別的反應(yīng)所必需的。因此，TLR4在IBD中具有雙重作用；一方面，它可以放大最終導致慢性炎癥的不適當?shù)拿庖叻磻?yīng)；另一方面，在穩(wěn)態(tài)條件下保持耐受性和消除病原微生物是必要的。TLR4對IBD病因?qū)W的影響是多維和多因素的，涉及遺傳學、腸道微生物群和免疫反應(yīng)之間的相互作用。
之前有關(guān)研究表明，TLR4缺陷小鼠會發(fā)展為嚴重的DSS誘導的結(jié)腸炎，這與腸道屏障功能受損和炎癥細胞因子譜的變化有關(guān)。盡管TLR4在維持免疫耐受和腸道穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著決定性作用，但其在塑造結(jié)腸細菌生態(tài)學和微生物群相關(guān)免疫方面的作用尚未得到深入研究。在本次研究中，重點探索了TLR4在結(jié)腸炎癥期間對腸道微生物群的重塑和宿主免疫的影響。
本研究發(fā)現(xiàn)由TLR4缺失引起的腸道菌群失調(diào)會導致免疫反應(yīng)失衡，并增加小鼠結(jié)腸炎的易感性。這些發(fā)現(xiàn)為宿主基因與共生菌穩(wěn)態(tài)提供了一個新的視角，這可能有利于開發(fā)潛在的IBD治療策略。
該研究結(jié)果于6月27日在《微生物》在線發(fā)表，陸軍軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院消化內(nèi)科劉姚江博士、楊敏碩士、唐黎博士為本文第一作者，陸軍軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院消化內(nèi)科趙曉晏主任醫(yī)師、唐波副主任醫(yī)師、楊仕明主任醫(yī)師為本文通訊作者。
關(guān)鍵詞： 潰瘍性結(jié)腸炎
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