N6-甲基腺苷(m6A)修飾是RNA最常見的修飾之一，但科學家對其生物學作用并不清楚。美國一項最新研究發(fā)現(xiàn)，人類偏肺病毒(HMPV)的m6A修飾可幫助病毒成功隱藏起來，不被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，進而促進HMPV的復制和基因表達。動物實驗表明，以m6A為標靶的實驗性HMPV疫苗，會引發(fā)強烈的先天免疫應答和有效的適應性應答，進而預防肺部和鼻腔感染。相關研究成果刊發(fā)在2月3日的《自然·微生物學》雜志上。
在該項研究中，美國俄亥俄州立大學研究人員領導的團隊對HMPV進行高通量測序后發(fā)現(xiàn)，這種病毒利用m6A修飾來降低宿主免疫蛋白識別病毒RNA的能力，進而躲避先天免疫反應，利用宿主細胞復制自身并引起感染。通過阻斷m6A修飾，他們開發(fā)出了HMPV的突變形式。細胞研究結果顯示，這種病毒突變形式會誘導一種叫做I型干擾素的蛋白的表達，進而激活人體更強烈的先天免疫反應。
強烈的先天免疫反應是產(chǎn)生適應性免疫反應的關鍵，而能否產(chǎn)生適應性免疫反應，則是一種疫苗是否真正有效的最重要衡量標準之一。為驗證該突變病毒能否有效充當針對HMPV的疫苗，研究人員在棉鼠身上進行了實驗。結果表明，該突變病毒能夠引發(fā)棉鼠強烈的先天免疫應答和有效的適應性應答，保護其免受病毒感染。
研究人員指出，他們的研究證明，m6A可以作為分子對自身與非自身RNA進行先天免疫識別的分子標記，這一發(fā)現(xiàn)對于HMPV疫苗開發(fā)具有重要意義。
HMPV是2001年荷蘭學者首先分離發(fā)現(xiàn)的一種呼吸道病原體，隨后世界各國研究表明，該病毒在世界范圍內普遍存在，并已經(jīng)在人類中傳播了至少50年。HMPV被認為是目前導致呼吸道感染的第二大原因，且與呼吸道合胞病毒(RSV)屬于同一家族，后者是人類呼吸道感染的第一大病因。因此，新研究不僅有助于開發(fā)針對HMPV的疫苗，也有望幫助科學家開發(fā)出針對RSV的疫苗。(記者 劉海英)
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